A lista do elenco convidado de “Frasier” é extensa e impressionante, e muitos atores não tiveram medo de ser alvo de piada quando se tratava dos problemas psicológicos peculiares de seus personagens. Em um episódio, a estrela de “Home Alone”, Macaulay Culkin, convocou o papel de um homem de 43 anos que tinha inseguranças em torno de sua voz jovem. Em outro, Helen Mirren admitiu ser cleptomaníaca. John Cusack falou sobre arrancar os dentes, Bill Paxton explicou que seu cachorro dizia para ele tirar o capacete de papel alumínio e David Duchovny descreveu a vida sexual exaustiva de seu personagem.
Lendas como Kevin Bacon, Mary Tyler Moore, Matthew Broderick, Carrie Fisher, Billy Crystal e Ray Liotta apareceram, mas o show não parou apenas com atores. O músico Art Garfunkel, o autor Stephen King e o tenista John McEnroe estavam entre os convidados não-atores cujas vozes apareceram no programa.
De acordo com Lee e Greenberg, o convidado também foi um dos primeiros exemplos de atuação para trabalhar em casa. “Você poderia literalmente estar em qualquer lugar do mundo e telefonar”, disse Lee à Vanity Fair. “Contratávamos jogadores diurnos para fazer falas durante as filmagens e depois substituíamos suas peças por celebridades. Greenberg diz que James Spader ligou enquanto “segurava seu bebê em casa”, enquanto a atriz de “Scarface” Mary Elizabeth Mastrantonio gravou sua parte “de um telefone público no Lincoln Center”.
